Vergroot

1962. Barbara Novak (Renée Zellweger) heeft een boek uitgebracht, genaamd 'Down With Love'. Dit boek groeit uit tot de 'relatiebijbel' voor vrouwen. Ze spoort iedere vrouw aan om op dezelfde manier met mannen om te gaan, als zij met vrouwen omgaan. Met andere woorden: Liefde, nee dank je! Seks, ja graag! Dit leidt tot grote ergenis bij het mannelijke geslacht, waaronder ook top-journalist Catcher Block (Ewan McGregor). Wanneer hij wordt gevraagd een interview met haar te doen, grijpt hij deze kans met beide handen aan. Hij zal bewijzen dat haar verhaal op leugens berust. De vraag is nu, zal Barbara Novak bezwijken voor de charmes van deze man.